Marys Medicine

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FIGURE 3.
Nébuliseur pneumatique adapté à l'espèce équine [46]
FIGURE 2.
Fonctionnement d'un nébuliseur pneumatique [46]
FIGURE 5.
Nébuliseur ultrasonique adapté à l'espèce équine [46]
FIGURE 4.
Fonctionnement d'un nébuliseur ultrasonique [46]
La figure 6 présente le fonctionnement d'un aérosol-doseur : le principe actif est soit dissout, soit mis en suspension dans un solvant volatil et enfermé sous pression dans un réservoir scellé. Une pression sur le mécanisme libère une quantité d'aérosol. L'utilisation d'un tel dispositif nécessite une synchronisation entre l'inspiration (lente et profonde), et la décharge du produit, suivi d'une pause de 15 secondes. Ceci est impossible à obtenir chez les animaux domestiques. La figure 7 représente ce dispositif adapté à l'espèce équine. L'équipement est peu onéreux à l'achat, il est malheureusement très coûteux à l'utilisation : les principes actifs adaptés aux aérosols-doseurs ayant des prix très élevés et les quantités utilisées sont importantes compte tenu d'une synchronisation impossible, diminuant son efficacité. Au vu de ces appareillages, le système de nébulisation idéal doit être confortable, solide et adapté à l'espèce visée. Ils doivent être facilement utilisables, désinfectables et susceptibles
de fonctionner dans les conditions de terrain [36], [46].
Les indications de la nébulisation sont nombreuses : bronchoconstriction, hypersécrétion et dysmucokinésie, hypertension pulmonaire, œdème pulmonaire, immaturité pulmonaire du nouveau né, inflammation des voies respiratoires, infections des voies respiratoires et enfin sécheresse des voies respiratoires Cette technique thérapeutique offre plusieurs avantages : - elle permet d'apporter localement les substances actives au niveau de tout l'arbre bronchique et le parenchyme pulmonaire, d'obtenir une efficacité maximale tout en diminuant la toxicité, les effets secondaires et les résidus. - elle permet de diminuer le temps de latence entre l'administration du principe actif et le début de son action. On obtient une rapidité d'action proche d'une administration par voie intra-veineuse et une durée d'action similaire à une administration orale. - l'action locale permet de diminuer les doses [48].
- enfin elle permet de pratiquer la désinsectisation des locaux et de la peau des
animaux [27].
Cependant la nébulisation présente certains inconvénients. - l'administration est plus fastidieuse qu'une simple injection et nécessite un appareillage adapté, souvent lourd et coûteux, une manipulation complexe des animaux et ce, plusieurs fois par jour, ce qui peut décourager le praticien. - elle implique une participation active du patient pour une efficacité optimale. - on peut observer une contamination du poumon si l'hygiène du matériel n'est pas respectée [48].
- on observe un risque de contamination de l'environnement par les antibiotiques. - on observe une contamination croisée entre le patient et le matériel. - la nébulisation entraîne une altération de la fonction respiratoire pendant la durée du traitement (irritation locale, hyperréactivité bronchique). - enfin, en cas d'obstruction bronchique et devant l'inexistence de ventilation collatérale chez les bovins, l'antibiotique ne pourra pas diffuser correctement
jusqu'au foyer bronchopulmonaire atteint. L'administration parentérale reste la
voie d'administration de choix dans le cadre d'affections respiratoires [45].

FIGURE 6.
Fonctionnement d'un aérosol doseur [46]
FIGURE 7.
Masque équin muni d'un aérosol doseur [46]
Plusieurs expériences on été réalisées afin d'évaluer l'efficacité d'une telle voie d'administration. Des souches de Mannheimia haemolytica ont été inoculées par voie
transtrachéale chez des veaux afin de leur faire développer une bronchopneumonie. Une partie
de veaux recoit du ceftiofur par voie intramusculaire, l'autre partie par aérosols. Le taux de
mortalité est significativement plus bas chez les veaux traités par nébulisation. De même, les
paramètres cliniques et hématologiques redeviennent normaux plus rapidement dans le lot
traité aux aérosols [70].
En conclusion, cette technique nécessite le respect rigoureux de certaines règles méthodologiques. Les nébuliseurs tiennent comptent de spécificités morphologiques,
fonctionnelles et comportementales que l'on peut appliquer à l'espèce bovine. De plus, force
est de constater que de nombreux principes actifs sont utilisés en aérosolthérapie mais très peu
d'entre eux ont été rigoureusement testés. Cependant, il est indubitable que l'aérosolthérapie
représente une voie d'administration préférentielle dans le cadre d'une maîtrise optimale des
affections respiratoires [46], [47].


I. LES ANALEPTIQUES RESPIRATOIRES :

Ce sont des substances qui, en augmentant la fréquence et l'amplitude des mouvements respiratoires, favorisent la ventilation pulmonaire. Ils sont indiqués dans les phases de réveil consécutif à une anesthésie générale, dans la réanimation néonatale suite à un part ayant entraîné une souffrance et une apnée du nouveau-né et enfin dans les traitements des infections respiratoires dans lesquels les remaniements tissulaires peuvent entraîner une détresse respiratoire. Il existe des analeptiques respiratoires centraux, périphériques et mixtes. Le crothétamide et le cropropamide sont des analeptiques centraux. Ils stimulent les centres respiratoires bulbaires. Ils sont très aisément absorbés par voie muqueuse et sont donc particulièrement indiqués en réanimation néonatale par application sur la muqueuse pituitaire. Le doxapram fait partie des analeptiques mixtes. Il stimule à la fois les centres respiratoires centraux et les chémorécepteurs périphériques du sinus carotidien, qui détectent
les altérations des PO2, PCO2 et pH, déclenchant ainsi les mécanismes permettant de rétablir
des valeurs normales. Les effets périphériques renforcent les effets centraux.
Quelques minutes après injection, on observe une tachycardie, une hypertension et une
stimulation ventilatoire. Le doxapram est ainsi particulièrement indiqué dans les réveils
anesthésiques [9], [14], [29].

II. LES ANTIBIOTIQUES :

Les antibiotiques sont des substances chimiques naturelles ou synthétiques susceptibles d'inhiber la croissance (effet bactériostatique) ou de détruire certaines bactéries ou autres micro-organismes (effet bactéricide). Ils sont regroupés en plusieurs familles, caractérisées par des critères similaires : structure chimique, propriétés physico-chimiques et spectre d'activité antibactérien. Chaque famille utilisée sera développée ultérieurement. Le tableau 1 présente les différentes familles d'antibiotiques ainsi que leur spectre d'action et leur utilisation. Le choix d'un antibiotique doit être minutieusement réfléchi. Il est dicté par la sensibilité du germe incriminé à l'antibiotique considéré d'une part, et par sa possibilité de diffuser jusqu'au foyer microbien d'autre part. La plupart des germes se retrouvant à la surface des épithélia et non en position intra-cellulaire, il est nécessaire de recourir à des antibiotiques capables de traverser les membranes biologiques afin de se concentrer dans les secrétions respiratoires. Ainsi, les molécules les plus diffusibles dans le poumon sont caractérisées par leur petite taille, leur liposolubilité et leur caractère base faible. Cependant le poumon malade subit des modifications physiques, biologiques et histologiques, conséquence de phénomènes inflammatoires accompagnant les pneumopathies. C'est ainsi qu'au premier stade de l'inflammation, la vasodilatation permet le passage de molécules dont la taille ou l'hydrosolubilité pouvait être pénalisante dans un poumon sain (quinolones). En l'absence de données sur le germe responsable de la pathologie observée, il est nécessaire de recourir à un antibiotique à large spectre. En cas de récidive, de chronicité ou encore d'échec à la thérapeutique initiale, il est indispensable d'effectuer un antibiogramme après prélèvement au niveau du foyer infectieux ( prélèvement du jetage, écouvillonnage oro-pharyngé, lavage broncho-alvéolaire, aspiration trans-trachéale). Enfin il est possible d'associer plusieurs antibiotiques afin d'élargir le spectre d'activité antibactérien. Certaines règles sont à respecter : - l'association d'un antibiotique bactéricide et d'un antibiotique bactériostatique est - l'association de deux antibiotiques bactériostatiques offre une addition des effets. - enfin l'association de deux antibiotiques bactéricides ayant des sites d'actions différents offre une synergie d'action [22], [29], [42], [54].
TABLEAU 1.
Principaux antibiotiques utilisés en pathologie respiratoire [39].
Rythme Durée Voie +/- + + + - - 10000
UI/kg 24 à 72h 3 à 5 jours IM. 7 à 10 mg/kg 12h 3 à 5 jours IM Amoxicilline retard 48h 4 jours IM/SC Amoxicilline + acide + + + + +/- - 7 mg/kg 24h 5 jours IM 8h 3 jours IM/IV/SC Chlortétracycline 24h 5 jours Orale 24h 5 jours Orale 30000 UI/kg 24h 2 à 4 jours IM 5 à 10 mg/kg 24h 3 jours IM Acide oxolinique 24h 3 à 5 jours Orale 12h 3 à 5 jours Orale, IM 24h 3 à 5 jours Orale, SC 24h 2 à 4 jours IM,IV A. LES BETA-LACTAMINES : Divisées en deux groupes, les pénicillines et les céphalosporines, les béta-lactamines constituent la famille la plus diversifiée et la plus importante des antibiotiques, caractérisée par une activité bactéricide, un spectre d'action centré sur les bactéries gram positif, de très faible toxicité mais à pouvoir allergène assez marqué. 1. Les pénicillines : Les pénicillines sont divisées en trois groupes : les pénicillines G, M et A. Seules les pénicillines G (benzylpénicilline) et A (ampicilline et amoxicilline) sont utilisées en thérapeutique vétérinaire. Les pénicillines G sont exclusivement active sur les germes Gram positif (streptocoques et staphylocoques) tandis que les pénicillines A voient leur spectre élargi aux germes Gram négatif (colibacilles, salmonelles). Elles sont inactivées par des béta-lactamases, enzymes sécrétées par certaines bactéries. L'association amoxicilline acide clavulanique est résistante au béta-lactamases. Ce sont des acides forts liposolubles sous forme non-ionisée et hydrosolubles sous leur forme ionisée. Leur résorption après administration parentérale est complète, le pic de concentration sérique dépend du sel utilisé et l'élimination s'effectue par voie rénale. De plus les pénicillines du groupe A suivent un cycle entéro-hépatique qui prolonge leur demi-vie. Bactéricides, elles agissent en inhibant la synthèse de la paroi bactérienne par blocage spécifique d'une enzyme intervenant dans cette synthèse. Les pénicillines, en tant qu'acides forts, sont des antibiotiques à distribution extracellulaire et à localisation sanguine. Elles agissent de ce fait, préférentiellement au niveau d'organes richement vascularisés tels les poumons. Elles sont ainsi employées dans toute infection à germes sensibles en voie de multiplication rapide. Très allergènes, les pénicillines sont à proscrire chez les sujets ayant déjà manifesté des épisodes d'hypersensibilité [22], [29], [43], [55].
2. Les céphalosporines : Les céphalosporines (céfalexine, ceftiofur, cefquinome), très proches des pénicillines, se distinguent par leur spectre d'action plus large et par leur résistance à l'égard des béta-
lactamases. Elles présentent la même pharmacocinétique, le même mécanisme d'action et
sont beaucoup moins allergènes que les pénicillines. Leurs indications sont les mêmes que les
pénicillines. Pour les céphalosporines les plus récentes, se pose le problème de leur
administration en première intention [22], [29], [43], [55].
B. LES TETRACYCLINES : Les tétracyclines ( tétracycline, chlortétracycline, doxycycline et oxytétracycline) sont des antibiotiques caractérisées par une activité bactériostatique et un spectre d'action très large (germes Gram positif et négatif : pasteurelles, salmonelles, corynébactéries, mycoplasmes ) qui justifie une utilisation très fréquente et dont l'efficacité a été démontré
dans de nombreux essais cliniques [6]. Ce sont des molécules amphotères, lipophiles, à
élimination lente, se distribuant dans tous les tissus et où leur concentration peut être six fois
supérieure à la concentration plasmatique. C'est le cas pour les poumons. Leur élimination
s'effectue par voie biliaire et urinaire. Un un cycle entéro-hépatique, prolonge leur demi-vie.
Elles agissent en inhibant la multiplication des germes par blocage de leur synthèse protéique
et par leur pouvoir complexant des ions magnésium. Les tétracyclines sont ainsi indiquées
dans le traitement des infections bactériennes pulmonaires, seules ou associées avec d'autres antibiotiques bactériostatiques (macrolides). Les tétracyclines sont responsables d'effets indésirables digestifs. Suite à une administration orale, elles entraînent une irritation locale de la muqueuse digestive et
perturbent la flore digestive au profit d'une flore pathogène. On note également des troubles
liés à leur pouvoir complexant. Les tétracyclines peuvent piéger les ions calcium et donc
interférer avec le métabolisme phosphocalcique et la synthèse osseuse. Les tétracyclines
passent la barrière placentaire, elles peuvent entraîner des troubles osseux chez le fœtus. Elles
sont donc contre-indiquées chez les femelles gestantes [22], [29], [43], [55].
L'efficacité prophylactique de l'oxytétracycline à action prolongée (30 mg/kg) a été
comparée à celle de la tilmicosine (10 mg/kg), antibiotique de la famille des macrolides, très
largement utilisée en pathologie bovine, chez des veaux en parc d'engraissement. Il a ainsi été
démontré que les animaux traités à l'oxytétracycline à action prolongée présentent un taux de
succès du traitement initial de la fièvre d'origine indéterminée significativement plus élevé
que les animaux traités à la tilmicosine. En revanche il n'existe pas de différences
significatives en ce qui concerne le taux de mortalité, le GMQ, le passage à la chronicité ou
encore les rechutes entre les deux groupes. L'utilisation de l'oxytétracycline est moins
onéreuse que l'utilisation de la tilmicosine [69] .
C. LES AMINOSIDES : Les aminosides constituent une famille d'antibiotiques bactéricides ayant un spectre essentiellement centré sur les germes Gram négatif (pasteurelles), à l'exception de la gentamicine qui présente un spectre plus large. Ce sont des bases faibles très hydrosolubles, qui franchissent peu les membranes biologiques. Après administration parentérale, le pic plasmatique est obtenu en une demi-heure et le temps de demi-vie approche les trois heures. l'élimination s'effectue par voie urinaire sous forme inchangée. Non résorbés par voie digestive, leur utilisation par voie orale ne présente aucun intérêt en pathologie respiratoire. On utilise donc les aminosides par voie injectable : la voie inta-musculaire est préférée à la voie sous-cutanée (douloureuse) et intra-veineuse (risque important de choc) Les aminosides agissent sur les bactéries en voie de multiplication mais également sur les germes en phase de repos. Ils perturbent la synthèse protéique en entraînant des erreurs de lecture de l'A.R.N. messager par les ribosomes ce qui conduit à la formation de protéines non fonctionnelles pour la bactérie. Ils sont indiqués dans le traitement des infections broncho-pulmonaires faisant intervenir des germes sensibles aux aminosides. Les associations médicamenteuses sont nombreuses, les plus intéressantes étant avec les béta-lactamines qui complètent le mécanisme d'action et élargissent le spectre d'action. La toxicité des aminosides est relativement élevée et touche essentiellement l'oreille interne et le rein. Des accidents surviennent lors de traitement prolongé ou de surdosage. De
plus à très haute dose, les aminosides présentent un effet curarisant et entraînent des troubles
neuromusculaires à savoir une paralysie possible des muscles respiratoires [22], [29], [43],
[55].
Des études ont été réalisées au sujet de l'efficacité de la spectinomycine sur les mycoplasmes et sur les surinfections bactériennes qui en découlent. Pour ce faire, des souches de Mycoplasma bovis ont été inoculées par voie transtrachéale sur des jeunes veaux pendant six jours. A partir du sixième jour, 3 injections intramusculaires de spectinomycine (20 mg/kg) sont réalisés à 24 heures d'intervalle. Les veaux sont régulièrement abattus et autopsiés à partir du 4ème jour après inoculation jusqu'au 21ème jour. Des comptages des mycoplasmes et des pasteurelles sont effectués à partir de prélèvement de poumons ou de liquide de lavages
broncho-alvéolaires. Les animaux traités à la spectinomycine présentent des taux de
mycoplasmes et de pasteurelles inférieurs à ceux des animaux non traités [64].
D. LES ANTIBIOTIQUES POLYPEPTIDIQUES : Les antibiotiques polypeptidiques sont des antibiotiques bactéricides, formés d'acides aminés reliés entre eux par des liaisons peptidiques. Ce sont des molécules très peu hydrosolubles, non liposolubles, à caractère basique. Leur diffusion est extra-cellulaire, ils ne traversent pas les membranes biologiques. Administrés par voie orale, ils ne passent pas la barrière intestinale et restent donc dans le tube digestif. Ils ne présentent donc aucun intérêt par cette voie dans le traitement des infections respiratoires. De ce fait, seule la colistine que l'on peut administrer par voie parentérale est utilisée. Elle est surtout active sur germes Gram négatif : les salmonelles, les colibacilles, les Pseudomonas ou encore Haemophilus, germes peu souvent incriminés dans les pathologies respiratoires. Elle agit directement sur la membrane cytoplasmique des bactéries en la désorganisant grâce à ses propriétés tensioactives. Les antibiotiques polypeptidiques comptent parmi les antibiotiques les plus toxiques lorsqu'ils sont utilisés par voie parentérale et peuvent être responsables de troubles rénaux ou
nerveux (ébriété, perte d'équilibre) à cause de leur action toxique sur l'oreille interne. De ce
fait, la voie intra-musculaire est à privilégier par rapport à la voie intra-veineuse, fortement
déconseillée. Enfin, la colistine peut être utilisée en association avec les pénicillines. Cette
synergie est intéressante du fait de la complémentarité des spectres d'action et des
mécanismes bactéricides de chacune des deux familles d'antibiotiques [22], [29], [43].
E. LES MACROLIDES ET APPARENTES : Les macrolides sont des antibiotiques bactériostatiques dont les principaux représentants utilisés en thérapeutique respiratoire sont la spiramycine, l'érythromycine, la tylosine, la tilmicosine et la lincomycine qui n'est pas un macrolide mais qui possède des propriétés voisines. Le spectre d'action des macrolides est étroit, centré sur les germes Gram positif, les pasteurelles et les mycoplasmes. Ils agissent en pénétrant dans la bactérie et en s'y maintenant à des concentrations élevées, ils se fixent sur les ribosomes et empêchent le déplacement de ces derniers le long du brin d'A.R.N. messager. Ils bloquent ainsi la synthèse protéique bactérienne. Ce sont des molécules présentant une forte affinité pour les protéines tissulaires. Ils sont basiques et liposolubles, ils se concentrent particulièrement dans les poumons et les muqueuses bronchiques. Leur résorption parentérale est bonne et la distribution est essentiellement intracellulaire (macrophages). L'élimination est principalement biliaire. Les associations médicamenteuses efficaces concernent les macrolides et les tétracyclines ou les aminosides par addition des effets. Enfin les macrolides sont des
antibiotiques qui présentent le plus faible risque de toxicité. Les seuls effets secondaires
décrits sont des troubles digestifs en cas d'administration prolongée [22], [29], [43], [55].
La tilmicosine a fait l'objet de nombreuses études notamment sur le transport des animaux et la prévention d'infections respiratoires. Il a été démontré que l'administration de tilmicosine avant le départ ou à l'arrivée permet de limiter et contrôler la colonisation du naso-pharynx des animaux par Mannheimia haemolytica. L'utilisation de tilmicosine pendant les transports permettrait donc de limiter l'incidence des maladies infectieuses respiratoires la première semaine d'entrée dans les exploitations, période au cours de laquelle les jeunes
veaux sont le plus sensibles aux agents infectieux [31].
Des études ont porté sur les propriétés secondaires anti-inflammatoires de la tilmicosine sur des animaux expérimentalement infectés à Mannheimia haemolytica. Elle
permet un contrôle des infections respiratoires à Mannheimia haemolytica en réduisant
l'inflammation pulmonaire sans altérer l'infiltration et la fonction des polynucléaires
neutrophiles dans le parenchyme pulmonaire. Elle autorise ensuite l'apoptose des neutrophiles
[16].
Dernièrement, un nouvel antibiotique vient d'être lancé sur le marché tulathromycine. Toutefois, ses propriétés physico-chimiques et pharmacologiques sont
suffisamment différentes pour que les organisations internationales la classe dans une
nouvelle famille thérapeutique : les triamilides. Hautement lipophile, elle traverse aisément
les membranes cellulaires lipidiques. Sa distribution est intracellulaire et son volume de
distribution est important. Elle s'accumule très rapidement dans les cellules inflammatoires
(polynucléaires neutrophiles et macrophages). Ces cellules sont mobilisées ultérieurement
dans les foyers infectieux et contribuent à apporter sur le site de l'inflammation de très fortes
concentrations en antibiotique. La concentration de tulathromycine au niveau des poumons est
par conséquent 5 à 8 fois supérieures à celle du plasma. Sous forme ionisée, elle est piégée
dans les cytoplasmes bactériens et échappe de ce fait aux mécanismes de résistance
habituellement rencontrés avec les autres macrolides à savoir la pompe à efflux, mécanisme
permettant à la bactérie de rejeter les substances indésirables tels les antibiotiques. La
rémanence et l'activité de la tulathromycine au sein de la bactérie se voit ainsi augmentée.
Il s'agit d'une molécule stable, faiblement métabolisée et très lentement éliminée. De ce fait,
elle présente un temps de demi-vie élevé (4 jours dans le plasma, 8 jours dans les poumons).
Les concentrations restent efficaces dans les poumons pendant 9 à 15 jours après une injection
unique. Enfin, la stabilité chimique et la solubilité dans l'eau de la tulathromycine, permettent
la réalisation de solutions aqueuses administrables par voie sous-cutanée, avec un taux de
résorption rapide. Toutes ces propriétés font de la tulathromycine une molécule plus stable et
plus lipophile que les autres macrolides et par conséquent plus longtemps active. Elle est
parfaitement indiquée dans le traitement des infections respiratoires [60], [63].
La tulathromycine est un antibiotique bactériostatique de type temps-dépendant, qui se fixe sur la sous-unité 50s des ribosomes bactériens, bloquant la synthèse protéique
bactérienne, inhibant le métabolisme cellulaire. La bactérie ne peut plus se développer ni se
reproduire. La population bactérienne stagne, puis décline. La clé de l'efficacité de cet
antibiotique réside dans le maintien des concentrations minimales sur le site d'infection
pendant longtemps.
Elle est active sur la plupart des germes gram positif et négatif (Pasteurella multocida,
Mannheimia haemolytica, Haemophilus somnus) ainsi que sur les mycoplasmes [63].
Des études américaines ont permis de comparer l'efficacité clinique de la tulathromycine à d'autres antibiotiques tel le florfénicol ou encore la tilmicosine. Il apparaît que la tulathromycine en une injection unique à la dose de 2,5 mg/kg offre une efficacité clinique significativement supérieure par rapport aux 2 traitements de références en injection unique utilisant le florfénicol ou la tilmicosine. Le taux de rechute ou de récidive est rare avec la tulathromycine. Enfin, l'efficacité de la tulathromycine en métaphylaxie a également été démontrée au cours d'études françaises et italiennes dont les résultats prouvent clairement son efficacité pour prévenir l'apparition de l'infection chez les animaux sains en contact avec des
animaux malades [63].
F. LES PHENICOLES : Le florfénicol demeure le seul antibiotique phénicolé utilisé en médecine vétérinaire depuis l'interdiction du chloramphénicol chez les animaux de rente en 1994 en raison de sa
grande stabilité qui pose des problèmes de résidus dans les denrées alimentaires et les
conséquences néfastes (aplasie médullaire) que cela peut entraîner chez le consommateur.
Antibiotique bactériostatique, il agit en inhibant la synthèse protéique bactérienne en bloquant
l'activité de la transpeptidase, empêchant ainsi la liaison peptidique entre les acides aminés.
Il est actif sur les germes gram négatif et plus particulièrement sur les pasteurelles [22], [29],
[43].
Le florfénicol est fortement lipophile et non ionisable, ce qui lui permet de diffuser dans tous
les tissus fluides et organes [55]. Sa résorption par voie parentérale est lente, il présente donc
un effet retard prolongé : le temps de demi-vie après une injection intraveineuse est de 159
minutes alors qu'il atteint 1098 minutes par voie intramusculaire [52]. Il est éliminé par voie
biliaire et rénale.
Le florfénicol a été l'objet de nombreuses études comparatives avec d'autres antibiotiques. En témoigne cette étude canadienne réalisée en 1999 sur des veaux en parcs
d'engraissement atteints de fièvre indifférenciée et traités soit au florfénicol soit à la
tilmicosine. Il en résulte que les veaux traités au florfénicol présentent une perte de poids, un
taux de mortalité et un passage à la chronicité plus bas que ceux traités à la tilmicosine. D'un
point de vue économique, le traitement au florfénicol est moins onéreux que celui à la
tilmicosine [41].
La même étude a été réalisée sur des veaux présentant non seulement une hyperthermie (40,5°C) mais également des signes cliniques compatibles avec le complexe
respiratoire bovin. Les résultats indiquent que le florfénicol et la tilmicosine sont comparables
dans le traitement du complexe respiratoire bovin dans l'Ouest canadien [38].
G. LES QUINOLONES : Les quinolones sont des antibiotiques de synthèse, bactéricides, représentés par l'acide oxolinique, la fluméquine et plus récemment par l'enrofloxacine, la marbofloxacine et la danofloxacine. Elles sont actives principalement sur les germes Gram négatif et sont caractérisées par leur bonne tolérance et leur cinétique rapide. Ce sont des molécules très lipophiles à caractère d'acide faible pour les quinolones de première génération et amphotère pour les quinolones des générations ultérieures. Leur résorption par voie orale ou parentérale est bonne, rapide, complète et la diffusion cellulaire est excellente (sauf pour les premières générations dont la diffusion est essentiellement extra-cellulaire), peu liée aux protéines plasmatiques. Elles sont donc éliminées rapidement après l'arrêt du traitement, par voie rénale, biliaire ou les deux suivant les générations. Elles agissent en bloquant la réplication de l'A.D.N bactérien en inhibant l'A.D.N polymérase. Les quinolones présentent une toxicité faible, on peut noter des intolérances locales au point d'injection, des troubles nerveux et une dégénérescence des cartilages articulaires.
L'association avec les béta-lactamines et les aminosides est synergique [11], [29], [43], [55].
La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la danofloxacine a été évaluée chez des veaux atteints par Mannheimia haemolytica en utilisant deux dosages différents. Un
lot a reçu un bolus intraveineux de danofloxacine à la dose de 0,738 mg/kg, l'autre lot a reçu
la même quantité, en perfusion sur 36 heures. Il en résulte que les animaux traités en une
injection unique présentent une concentration en bactéries plus bas dans les sécrétions
bronchiques et une température rectale plus faible après 24 heures de traitement. Les
concentrations minimales inhibitrices sont atteintes en 9 heures pour le premier lot et en 33
heures pour le deuxième lot. L'ensemble de ces résultats témoignent d'une activité
antibactérienne concentration-dépendante de la danofloxacine [66].
La pénétration de la danofloxacine dans les tissus respiratoires et dans les sécrétions a été étudiée chez 16 veaux de 4 à 6 semaines. Les résultats mettent en évidence un temps de demi-vie de 7,4 heures, et un large volume de distribution (4,3 L/kg). Ce large volume de distribution est confirmé par un pénétration massive et rapide de danofloxacine dans le parenchyme pulmonaire, la muqueuse bronchique et les secrétions bronchiques et nasales et ce, une heure après l'injection à la dose de 1,25 mg/kg de poids vif. A cette dose, la danofloxacine permet d'obtenir des concentrations supérieures aux concentrations minimales inhibitrices efficaces sur la plupart des germes impliqués dans les
infections respiratoires, et ce, pendant 12 heures au niveau de la muqueuse bronchique, 8
heures dans les sécrétions bronchiques et 4 heures dans les sécrétions nasales [33].
La danofloxacine a été comparée à la tilmicosine dans le traitement d'animaux atteints de pasteurelloses respiratoires. Après 2 jours, les animaux traités à la danofloxacine
présentent une réponse clinique favorable plus rapide que les animaux traités à la tilmicosine,
différence nulle après 4 jours de traitements. Les deux traitements semblent comparables [65].
Enfin, l'activité de la danofloxacine a également été comparée in vitro à celle d'autres antibiotiques sur des souches de Mycoplasma bovis récemment isolées en Grande Bretagne.
Ces souches sont plus sensibles à la danofloxacine (Concentration Minimal Inhibitrice
(C.M.I.) de 0,5 µg/ml) devant le florfénicol (C.M.I de 16 µg/ml). Viennent ensuite
l'oxytétracycline et la spectinomycine. Cette dernière présente un taux de résistance de près
de 20%. Enfin la tilmicosine s'est avérée inefficace : 92% des souches présentant une
C.M.I.supréieure à 128 µg/ml. En revanche il n'a pas été mis en évidence de résistances à la
danofloxacine [1]. La même étude sur Mycoplasma mycoïdes révèle une efficacité différente
de ces mêmes antibiotiques, la timicosine, devenant la plus efficace. Les C.M.I respectives de
la tilmicosine, danofloxacine, oxytétracycline, florfénicol, spectinomycine sont de 0,015
µg/ml, 0,25 µg/ml, 0,5 µg/ml, 1 µg/ml et 8 µg/ml. Cependant on rencontre un taux de
résistance de 20% avec la tilmicosine. Il n'a toujours pas été mis en évidence de résistances à
la danofloxacine [2].
De même, la marbofloxacine a été comparée à la tilmicosine dans le traitement des infections respiratoires. Il en résulte une efficacité comparable mais plus rapide que la
tilmicosine ainsi qu'une tolérance plus importante au point d'injection : 77,5% des animaux
traités à la marbofloxacine n'ont pas présenté de réaction au site d'injection contre seulement
42,2% des animaux traités à la tilmicosine [72].
. H. LES SULFAMIDES : Les sulfamides sont des antibiotiques de synthèse doués de propriétés bactériostatiques, caractérisés par un spectre relativement large. Ils sont classés selon la rapidité de leur action et la vitesse de leur élimination de l'organisme. Ainsi on distingue les sulfamides à action rapide mais brève (sulfadimidine), des sulfamides semi-retard (sulfadoxine, sulfadiazine) et enfin des sulfamides retards (sulfadiméthoxine, sulfaméthoxypyridazine). Ce sont des molécules lipophiles, se comportant comme des acides faibles, à distribution extra-cellulaire. Ils sont éliminés par voie rénale. Ils agissent en inhibant la synthèse d'un facteur de croissance bactérien, l'acide folique, en empêchant l'incorporation de l'acide para-amino-benzoïque dans la synthèse de ce dernier par antagonisme compétitif. Les sulfamides sont indiqués dans le traitement des infections pulmonaires à germes sensibles. Ils sont contre-indiqués chez les animaux atteints d'insuffisance rénale sévère. Le développement de résistances bactériennes à l'égard des sulfamides est relativement important et rapide. De ce fait, ils sont souvent associés au triméthoprime,
molécule basique, lipophile qui agit sur la même voie métabolique bactérienne mais à une
étape ultérieure, ce qui procure un effet synergique puissant et bactéricide qui réduit les
risques de résistances. Enfin, ils peuvent être associés aux pénicillines. En effet les sulfamides
se fixent sur les protéines plasmatiques au même titre que les pénicillines. Ainsi, par
compétition, les sulfamides libèrent les pénicillines dans le sang [23], [29], [43], [55].


III. LES ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

Les Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (A.I.N.S.) représentent un groupe de molécules appartenant à des familles différentes mais possédant un mécanisme d'action et des effets communs directs (tableau 2). Ils présentent tous les mêmes propriétés, anti-inflammatoire, analgésique périphérique et antipyrétique, à des degrés différents. Ainsi certaines substances telle l'acide acétylsalicylique est plus anti-inflammatoire que des molécules telles le méloxicam ou la flunixine, plus analgésiques. Une étude américaine a comparé l'efficacité de la flunixine, du carprofène et du kétoprofène, associé à un antibiotique (ceftiofur) dans le traitement du complexe respiratoire
bovin. Il en résulte une diminution significative , au bout de 24 heures, de la température
rectale des animaux traités avec l'association antibiotique-A.I.N.S. par rapport aux animaux
traités au ceftiofur seul. Quatre heures après administration, la chute de la température est
significativement plus importante chez les sujets traités à la flunixine et le kétoprofène par
rapport au carprofène. Cette différence est nulle après 48 heures. De plus, l'autopsie des
animaux révèle une fibrose pulmonaire, consécutive à l'inflammation liée à la pneumopathie,
moindre dans les lots traités à la flunixine [53].
De manière générale, Les A.I.N.S. inhibent la cyclo-oxygénase bloquant ainsi la production de prostaglandines. Ils interviennent aussi bien sur la cyclo-oxygénase 1 (COX-1)
qui participe aux fonctions physiologiques, que la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) produite lors
d'inflammation (figure 8) [49]. Ainsi ils s'opposent à la vasodilatation, à l'augmentation de
la perméabilité vasculaire, à la formation d'œdème et à la formation de granulome
inflammatoire mis en jeu dans les processus inflammatoires.
Les A.I.N.S. ne sont pas dépourvus d'effets secondaires. En effet, l'action inhibitrice des A.I.N.S sur les prostaglandines ne se limite pas aux seules prostaglandines pathologiques mais également interfère sur la production de prostaglandines physiologiques d'où certains effets secondaires indésirables. Ils entraînent des irritations gastriques pouvant aller jusqu'à la formation d'ulcères, se traduisant par des douleurs gastriques et des vomissements, conséquence de l'inhibition des COX-1 responsables de prostaglandines protégeant normalement l'estomac de ses propres secrétions. Les atteintes gastriques sont observées quelle que soit la voie d'administration. On observe également des effets secondaires rénaux, plus rares mais plus graves, surtout chez les animaux dont la perfusion rénale est diminuée lors d'hypovolémie ou d'anesthésie (hypotension). Les prostaglandines protègent le rein de l'ischémie consécutive à une hypovolémie, en dilatant les artérioles rénales. L'inhibition de ces prostaglandines par les A.I.N.S. lève cette protection et fait chuter le flux sanguin rénal, provoquant une insuffisance rénale d'origine pré-rénale. Enfin certains A.I.N.S., particulièrement les salicylés, inhibent l'agrégation plaquettaire et augmentent le temps de coagulation. De ce fait, les A.I.N.S. sont contre indiqués chez les animaux présentant des troubles du tractus digestif (gastrite ou ulcères), des affections rénales ou encore des troubles de la coagulation. Outre leur utilisation en traumatologie et dans les affections ostéo-articulaires, qui constituent l'indication majeure des A.I.N.S., ils sont utilisés dans les maladies infectieuses.
Les A.I.N.S. sont indiqués dans le traitement des douleurs inflammatoires, qu'elles soient
chroniques ou aiguës [24], [74].
En effet, de nombreux processus infectieux s'accompagnent de phénomènes inflammatoires (pneumopathie). Leur action anti-inflammatoire et antipyrétique est alors
recherchée [17].
En effet, l'usage des A.I.N.S associés à des antibiotiques, dans le traitement des affections respiratoires a fait l'objet de nombreuses études. Il a ainsi été démontré que
l'utilisation de l'acide tolfénamique à la dose de 2 mg/kg associée à de l'oxytétracycline (20
mg/kg) permet une amélioration de l'état clinique, une diminution des rechutes et un GMQ
correct. Ces résultats sont meilleurs que ceux obtenus chez les animaux traités avec seulement
de l'oxytétracycline [20]. Les mêmes études on été effectuée avec la flunixine méglumine,
pour aboutir aux mêmes conclusions [19].
TABLEAU 2.
Principaux A.I.N.S. utilisés en thérapeutique respiratoire bovine [24], [37].
Famille Principe
Posologie
Salicylés
Acide acétylsalicylique Acide tolfénamique Fénamates
FIGURE 8.
Mécanisme d'action des Anti-inflammatoires non stéroïdiens [17].
Lésion tissulaire
Libération de phospholipides membranaires
Phospholipase A2
Acide arachidonique
A.I.N.S.
Sensibilisation des nocicepteurs
IV. LES ANTI-INFLAMMATOIRES STEROIDIENS :

Les Anti-Inflammatoires Stéroïdiens (A.I.S.) encore appelés communément corticoïdes désignent à la fois les hormones secrétées par le cortex surrénal et les molécules de synthèse dotées d'activités biologiques et fonctionnelles similaires. Ils sont pourvus de multiples propriétés, agissent sur de nombreux organes et leurs fonctions, sur le métabolisme, mais seul nous intéresse dans cette étude leur rôle anti-inflammatoire, anti-allergique et plus indirectement leur rôle diurétique. Les A.I.S. inhibent la phospholipase A2. De ce fait, ils inhibent la formation des médiateurs phlogogènes de l'inflammation dérivés de l'acide arachidonique (Figure 9). Ils agissent en amont des systèmes conduisant à la formation des prostaglandines par le biais de la cyclo-oxygénase, tout comme les A.I.N.S., à la différence près qu'ils inhibent également la formation de leucotriènes par la lipoxygénase. L'action des A.I.S. est donc supérieure à celle des A.I.N.S. Parallèlement, ils s'opposent à la dégranulation des mastocytes, ils ont ainsi une action contre les manifestations d'hypersensibilité. Ils ont un effet protecteur des membranes.
L'intensité de l'action anti-inflammatoire recherchée dépend de la nature de l'A.I.S. utilisé.
Ainsi la dexaméthasone est plus puissante que la prednisolone (Tableau 3). De même, la
forme galénique employée influe sur la vitesse de résorption, le temps de demi-vie et par
conséquent sur la durée d'action de l'A.I.S. Ainsi, sous forme de succinate ou de phosphate,
ils forment des solutions solubles rapidement résorbables et rapidement éliminées. Sous forme
d'acétate ou de dipropionate, ils entrent dans la composition de produits insolubles, appelé
« dépo », très lentement résorbés et à élimination longue [3]. De plus, les corticoïdes
administrés entraînent un rétrocontrôle naturel négatif sur le cortex surrénalien dont la durée
varie selon la forme pharmacologique utilisée : chez la vache, l'acétate de prednisolone
engendre une dépression du cortex surrénalien pendant plusieurs semaines tandis que la même
molécule sous forme de succinate est responsable de cette dépression durant 2 jours
seulement. Ceci constitue un point non négligeable à prendre en compte afin de choisir la
molécule la plus adaptée.
Les A.I.S. sont pourvus de nombreux effets défavorables qui constituent à eux seuls des motifs de contre-indication. Leur emploi est à proscrire au cours de vaccination (en raison de leur effet immunodépresseur), en cas de diabète (effet hyperglycémiant), en cas de gestation (induction de la parturition), en cas d'ostéoporose (accélération de la résorption osseuse), en cas d'affection digestive ou rénale, ou encore en cas de glaucome. Une des nombreuses propriétés des A.I.S. ici recherchée est l'effet anti-inflammatoire sur l'appareil respiratoire. Ils sont indiqués dans le cas de Bronchopneumonies Infectieuses Enzootiques (B.P.I.E.) et des affections respiratoires à composantes allergiques. Ils sont administrés pour atténuer certains symptômes : inflammation, fièvre, douleur et inconfort liés à l'infection. Cependant, l'effet immunodépresseur peut réduire l'aptitude du patient à combattre l'infection et favoriser le passage à la chronicité ou à la rechute. Leur utilisation ne doit donc pas être prolongée. Dans le cas des B.P.I.E., ils sont utilisés en tout début de l'infection et pendant une période plus courte que l'administration des antibiotiques. Ainsi, s'il y a immunodépression, elle est de courte durée et survient alors que l'animal est encore sous antibiotique. De manière générale, il est nécessaire de diminuer la posologie et la durée de l'administration des A.I.S. au fur et à mesure de la diminution de la sévérité des symptômes et de l'amélioration de l'état clinique. Enfin, ils sont également utilisés en thérapeutique de choc, à des doses plus élevées : méthylprednisolone à une posologie de 30 mg/kg [12], [24], [29].
Cependant certaines études viennent contredire l'utilisation d'A.I.S. dans les bronchopneumonies enzootiques. Des veaux présentant des signes cliniques de
bronchopneumonie ont été divisés en trois lots et traités à l'oxytétracycline seule, associée à
un A.I.N.S, le méloxicam ou à un A.I.S, la fluméthasone. Il en ressort que les animaux ayant
reçu l'association antibiotique-A.I.N.S présentent une amélioration clinique significativement
plus rapide que les animaux des autres lots, ainsi qu'une perturbation plus lente des
paramètres hématologiques. Ces résultats suggèrent que la combinaison des A.I.N.S avec un
antibiotique pour le traitement de veaux souffrant de broncho-pneumonie enzootique est
supérieure à l'antibiotique seul, ou en association à des A.I.S [7].
FIGURE 9.
Mécanisme d'action des anti-inflammatoires stéroïdiens [12].
Lésion tissulaire
Libération de phospholipides membranaires
Phospholipase A2
Acide arachidonique
Sensibilisation des nocicepteurs
TABLEAU 3.
Puissance relative et équivalence des doses des corticoïdes [12].
Dose équivalente
Principe actif
Durée d'action
Cortisol (molécule de
V. LES ANTIPARASITAIRES :

Les anthelminthiques sont des substances qui agissent sur les vers parasites des animaux. On s'intéressera ici aux antiparasitaires actifs sur les parasites touchant l'appareil
respiratoire des ruminants à savoir Dictyocaulus viviparus et plus rarement rencontré en
France Ascaris suum. Cinq familles sont habituellement utilisées (tableau 4). Les
avermectines et les benzimidazolés sont les plus efficaces. Les programmes de vermifugation
doivent tenir compte de plusieurs critères : le spectre d'activité d'une part et d'autre part la
rémanence de l'activité antiparasitaire qui permet, outre l'élimination des parasites, de limiter
les niveaux d'infestation des pâtures et par conséquent la recontamination des animaux. Tout
comme pour les antibiotiques, l'utilisation non raisonnée des anthelminthiques peut entraîner
l'émergence de souches résistantes [25], [29].
A. LES AVERMECTINES. Les avermectines, dont les représentants sont l'ivermectine, l'éprinomectine, la doramectine, l'abamectine et la moxidectine, outre leur action sur les parasitoses digestives,
sont actives sur les formes larvaires et adultes des nématodes respiratoires des ruminants.
Elles agissent en paralysant les parasites. Cette paralysie est consécutive à une perméabilité
exacerbée des membranes cellulaires aux ions chlorures sous l'influence de la libération de
l'acide gamma aminobutyrique (G.A.B.A.), qui entraîne une hyperpolarisation membranaire
et un blocage de la transmission de l'influx nerveux. Leur action est relativement lente et
prolongée [25], [29].
Les ivermectines ont fait l'objet de nombreuses études dont nous présenterons ici quelques résultats. La doramectine utilisée par voie locale en pour-on offre une efficacité de 100% sur les formes adultes et sur les formes larvaires de stade 4 de Dictyocaulus viviparus [57].
De même, il a été démontré que l'administration d'ivermectine en pour-on à la dose de 500 µg/kg ou par voie sous-cutanée à la dose de 200 µg/kg ou encore l'administration
d'abamectine par voie sous-cutanée à la dose de 200 µg/kg assurent un efficacité de 100% et
une rémanence de 4 semaines sur les dictyocaules [5]. La doramectine assure une rémanence
de 5 semaines [15]. L'efficacité de la doramectine a été comparée avec l'ivermectine sur la
deuxième saison à l'herbe des veaux, par comptage des vers présents dans leurs poumons à
l'autopsie. Les résultats ne présentent pas de différences significatives et montrent un contrôle
du développement des larves de ces deux molécules [71].
La moxidectine offre une efficacité de 99,6% contre les stades adultes et larvaires de Dictyocaulus viviparus. Les larves de stade IV sont plus sensibles à une formulation en pour-
on, comparée à une préparation injectable. La rémanence est de 6 semaines pour les deux
préparations [79].
Enfin, l'éprinomectine se révèle être efficace à 100% sur les stades adultes de Dictyocaulus viviparus, que ce soit après administration en pour-on ou en injection sous-
cutanée à la posologie de 500 µg/kg. Il apparaît comme un antiparasitaire sûr et efficace
contre les parasites respiratoires des ruminants acquis naturellement. Aucune résistance n'a
été notée. De plus le lait et la viande ne présentent pas de résidus [80].
B. LES BENZIMIDAZOLES : Les benzimidazolés sont représentés par le thiabendazole, l'oxibendazole, l'albendazole, le fenbendazole et l'oxfendazole. Outre leur efficacité sur les parasitoses digestives, ils sont
non seulement actifs sur les formes larvaires et adultes des nématodes respiratoires mais
également sur leurs œufs et les larves enkystées. Ils paralysent le système de transport
intracellulaire des parasites en inhibant la polymérisation de tubuline en microtubule. Le
thiabendazole est moins efficace que les trois autres principes actifs [25], [29].
Les effets du fenbendazole sous forme de bolus ont été testés sur des veaux, avant la mise à l'herbe, sur des pâtures expérimentalement infestées par des larves de Dyctiocaulus
viviparus. Après la rentrée en stabulation et autopsie, les vers présents dans les poumons ont
été comptés. Il en ressort une efficacité du fenbendazole de 99,2%. Et malgré un niveau bas
de mise en contact pendant la saison à l'herbe, les animaux traités ont développé un très haut
niveau d'immunité [40].
C. LES PROBENZIMIDAZOLES : Les probenzimidazolés (fébantel et nétobimin) n'agissent pas directement sur les parasites. Ils sont auparavant métabolisés par l'organisme en substances actives : le fébantel
est transformé en fenbendazole et le nétobimin en albendazole. Ils sont par conséquent actifs
sur les formes adultes et également sur les larves en hypobiose [25], [29].
D. LES IMIDAZOTHIAZOLES : Les imidazothiazolés, dont le seul principe actif utilisé en thérapeutique respiratoire est le lévamisole, agissent en inhibant la cholinestérase, ce qui provoque un blocage
neuromusculaire chez le ver parasite. Ils sont actifs contre les formes larvaires (L4 non
enkystées et L5) et adultes de Dictyocaulus viviparus. Le lévamisole a un effet
immunostimulant non spécifique, essentiellement au niveau pulmonaire compte tenu de ses
voies d'élimination [25], [29].
E. LES TETRAHYDROPYRIMIDINES : Les tétrahydropyrimidines (morantel) sont actives sur les formes larvaires (matures et immatures) et adultes des strongles respiratoires. Uniquement utilisable par voie orale, elles
présentent une efficacité limitée en raison d'une très faible absorption par la muqueuse
digestive [25], [29].
TABLEAU 4.
Les anthelminthiques utilisés dans le traitement des strongyloses
respiratoires [25], [29].
Famille Principe
Efficacité posologie
Sous-cutanée, Pour Sous-cutanée, Pour Abamectine Sous-cutanée +++ 200 Sous-cutanée, Pour Albendazole Orale +++ Oxfendazole Orale +++ Fébantel Orale ++ Nétobimin Orale ++ Injectable, orale, pour on Morantel Orale + Taux d'efficacité : +++ : efficacité maximale (95-100%), ++ : efficacité moyenne (60-95%), + : efficacité limitée (moins de 60 %). VI. LES BRONCHO-DILATATEURS :

L'anatomie particulière du poumon des bovins rend cette classe médicamenteuse particulièrement indispensable dans certains états pathologiques. En effet il n'existe pas de ventilation collatérale chez les bovins, il en résulte un affaissement des alvéoles lorsque l'on observe une bronchoconstriction en amont, pouvant entraîner une atélectasie pulmonaire, touchant même parfois des lobes entiers. La bronchoconstriction fait intervenir les muscles lisses de la paroi bronchique, que l'on retrouve tout au long de l'arbre trachéo-bronchique, jusqu'aux bronchioles terminales. Il est l'un de principaux effecteurs de la réactivité bronchique, c'est à dire la capacité des voies aériennes à réduire leur diamètre en réponse à la stimulation par des agents physiques, chimiques ou encore pharmacologiques. On observe une bronchoconstriction dans les cas suivant : hyperactivité bronchique, réactions anaphylactiques et en présence de médiateurs de l'inflammation induits par les infections respiratoires. Il existe plusieurs classes de broncho-dilatateurs vrais c'est à dire actifs en principe sur des bronches saines, dont les parasympatholytiques (atropine) et les bétasympathomimétiques (adrénaline, clenbutérol) mais ils présentent de multiples effets indésirables qui interdisent leur emploi. En revanche, la diprophylline, spasmolytique de la famille des méthylxanthines, est le seul broncho-dilatateur utilisé en thérapeutique respiratoire bovine. Légèrement tachycardisant, il lève le spasme bronchique, diminue donc les résistances à l'écoulement de l'air et améliore ainsi la ventilation pulmonaire. Mais son efficacité reste discutable. La posologie de la diprophylline est de 0,5mg à 1 mg/100 kg de poids vif. Parallèlement, on peut utiliser des antagonistes du bronchospasme quand ce dernier est induit par des médiateurs de l'inflammation : les antihistaminiques peuvent être utilisés
lorsque le mécanisme physiopathologique en cause fait intervenir l'histamine mais leur
efficacité est limitée chez les bovins. En revanche, les corticoïdes en présence de leucotriènes
ou de thromboxanes apporte des résultats plus concluants [9], [14], [29].
Plusieurs travaux on été entrepris en Europe pour mettre en évidence l'efficacité des bronchodilatateurs. Des veaux atteints de syndrome respiratoire sévère ce sont vus administrer
un mélange d'agents bronchodilatateurs ( bromure d'ipratropium et clenbutérol, ce dernier est
interdit en France sur les animaux de production). Il en résulte une augmentation significative
de la pression partielle artérielle en oxygène associée à une amélioration clinique (baisse de
température, diminution de la polypnée) [34]. Une étude similaire utilisant ces deux mêmes
principes actifs sous forme d'aérosols sur des veaux chez qui une bronchoconstriction
expérimentale avait été réalisée à l'aide d'une perfusion de dérivé de tryptamine n'a pas
permis une interprétation définitive des différences thérapeutiques observées, en raison de
l'intéraction existante avec les traitements antérieurs [35].
VII. LES DIURETIQUES :

Les diurétiques sont par définition des composés qui accroissent l'écoulement de l'urine. Ils agissent en inhibant la réabsorption du sodium filtré au niveau du glomérule rénal.
Suivant les molécules, les mécanismes et site d'action sont variables (tableau 5). Ainsi le
furosémide, appartenant à la classe des diurétiques de l'anse agit en bloquant les canaux
ioniques de la branche ascendante de l'anse de Henlé, les thiazidiques (hydrochlorothiazide et
le trichlorméthiazide), par leur action sur le segment initial du tube contourné distal, inhibent
également le transport de sodium. Ces deux classes de diurétiques se fixent spécifiquement
sur la face apicale des cellules épithéliales tubulaires. Enfin la teinture de Lespedeza capitata
entraîne une augmentation du débit de filtration glomérulaire par vasodilatation rénale et
stimulation du parenchyme, c'est un diurétique osmotique.
Les diurétiques ne sont pas destinés uniquement au traitement des affections rénales. Ils
trouvent également des indications dans des affections extra-rénales de type circulatoire,
cardiaque ou encore respiratoire. En effet ils sont prescrits dans le but de faire baisser la
masse plasmatique et sont utilisés principalement dans le traitement de l'œdème aigu du
poumon, quelle qu'en soit la cause. Le clinicien aura recours alors à des diurétiques puissants,
à action rapide. Ce qui remplace la saignée pratiquée autrefois. Ils sont également utilisés
pour le traitement d'œdème pouvant toucher d'autres organes (oedème du larynx ou trachée)
ou encore des collections liquidiennes dans les cavités naturelles (plèvres) [26], [29].
Ils peuvent être également utilisés dans les cas de pneumonies interstitielles atypiques. Cependant des abus d'utilisation ont été rencontré sur des animaux atteints de pneumonie
infectieuse. L'élimination de fluide dans les voies respiratoires entraîne une diminution de la
phase aqueuse du mucus, le rendant plus épais et très difficilement expulsable.
Une préparation à base de déxaméthasone et de trichlorméthiazide a été utilisée pour traiter
des oedèmes trachéaux, mais, bien que visiblement efficace, aucune publication n'a encore vu
le jour au sujet de cette pratique [3].
Le furosémide reste le diurétique le plus puissant et le plus utilisé, il couvre plus de 90 % des indications des diurétiques : il n'est pas néphrotoxique et permet de frapper vite et fort dans de situations délicates. Sa posologie est de 0,5 à 1 mg/kg. La dose pouvant être doublée dans les cas graves et rebelles. D'autres molécules ont des actions secondaires diurétiques, telles les méthylxanthines (diprophylline) ou les corticoïdes mais leur indice thérapeutique est faible et ne justifie donc
pas une indication spécifique dans le cadre de pathologie respiratoire.
Les diurétiques sont contre-indiqués chez les sujets atteints de déshydratation ou présentant
des désordres hydro-électriques (hyponatrémie, hypocalcémie, hypokaliémie) [13].
TABLEAU 5.
Différentes classes de diurétiques et mode d'action [13], [37].
Molécule
Sites d'action
Modes d'action
Augmentation de la Lespedeza Glomérule rénal osmotiques
Inhibition du co- Diurétiques de
l'anse de henlé Hydrochlorothiazide Segment initial du transport Na+/Cl- VIII. LES MODIFICATEURS DE SECRETIONS BRONCHIQUES :

Ce sont des substances qui permettent de faciliter l'expulsion des matériaux pathologiques sécrétés par les voies respiratoires et qui encombrent la lumière des bronchioles, bronches et trachée. Ces matériaux sont constitués à partir du mucus, mélange d'eau et de glycoprotéines et constitue des solutions visqueuses. Physiologiquement, le mucus assure un rôle d'épuration des voies respiratoires en piégeant les particules qui s'y engagent, l'agglomérat formé est expulsé par le mouvement des cils vers les cavités nasales. Pathologiquement, on observe une hypersécrétion due à l'inflammation, avec un remaniement du mucus qui devient plus visqueux et rigide. Parallèlement, le nombre de
cellules ciliées diminue. Il en résulte un encombrement de la lumière par les sécrétions et
donc une gène au niveau des échanges gazeux. Le mucus stagnant constitue, de plus, un
milieu de culture favorable pour les bactéries.
Les modificateurs des sécrétions bronchiques sont classés en expectorants et mucolytiques
[9], [14].
A. LES EXPECTORANTS : Ce sont des composés qui sont éliminés au niveau de l'arbre bronchique et qui augmentent la sécrétion de la phase aqueuse du mucus par les glandes tubulo-acineuses. Ceci
a pour conséquence de diluer les produits pathologiques, de diminuer leur viscosité et de les
rendre plus facile à mobiliser. Les expectorants ont une action fluidifiante.
Il existe des expectorants salins qui assurent un appel d'eau par effet osmotique et
dépolymérisent les complexes protéiques ( les iodures de sodium ou de potassium) mais ne
sont pas utilisés en thérapeutique des ruminants.
Seuls sont utilisés les expectorants volatils de la famille des terpènes : les terpines et l'essence
de térébenthine. A forte dose ces composés ont un rôle asséchant par vasoconstriction des
vaisseaux bronchiques. Ils ont également un rôle d'antiseptique pulmonaire. Enfin, ils servent
de solvant aux antibiotiques dans les infections microbiennes intéressant l'appareil
respiratoire. Ils sont peu utilisés chez les grands animaux en raison de leur coût élevé [9],
[14], [29].
B. LES MUCOLYTIQUES : Les mucolytiques sont des substances qui diminuent la viscosité des sécrétions bronchiques en fragmentant par hydrolyse les mucopolysaccharides qu'elles renferment. Ils fluidifient donc les sécrétions, améliorent leur expulsion en modifiant leurs propriétés rhéologiques et en favorisant la reprise de l'activité ciliaire. Ils permettraient également une meilleure pénétration des agents anti-infectieux. De la famille des alcaloïdes, la bromhexine est le seul mucolytique utilisé, notamment chez les veaux pour diminuer la sévérité des symptômes. Elle est dotée de propriétés
secondaires favorables : elle est antitussive, elle augmente le taux d'immunoglobulines sur le
site de l'inflammation, elle augmente la synthèse de surfactant alvéolaire et augmente la
concentration des antibiotiques dans le mucus respiratoire [9], [29].
En effet, il a été prouvé qu'une injection intramusculaire de bromhexine augmente la biodisponibilité de la spiramycine jusqu'à 41% le deuxième jour de traitement dans le mucus nasal des bovins traités. Cette potentialisation met en évidence l'intérêt d'administrations combinées, antibiotiques et mucolytiques, dans le traitement des maladies infectieuses des
voies respiratoires [21].
Tous ces principes actifs présentent tout de même une efficacité limitée. Ils permettent juste
d'améliorer le confort du malade et de limiter les pertes de production chez les animaux de
rente, la guérison étant essentiellement dépendante de l'antibiothérapie prescrite [14].
TROISIEME PARTIE :
Une fois les principes actifs et les grandes classes thérapeutiques détaillés, il ne reste plus qu'à proposer au praticien des schémas thérapeutiques pour le traitement des affections respiratoires des ruminants les plus fréquemment observées en France. Ainsi il trouvera dans cette partie une classification des affections respiratoires fondée sur les différents éléments anatomiques qui constituent l'appareil respiratoire des ruminants : les voies respiratoires supérieures, profondes, le parenchyme pulmonaire, les plèvres et le diaphragme. Ces différentes parties sont ensuite subdivisées en fonction de l'étiologie de l'affection. Au sein de chaque affection, le clinicien trouvera les aspects cliniques et des traitements efficaces s'ils sont envisageables. I. AFFECTION DES VOIES RESPIRATOIRES SUPERIEURES :

A. RHINITES ET SINUSITES :
Les rhinites et sinusites sont des inflammations des cavités nasales et des sinus, à l'étiologie diverse. 1. Rhinites et sinusites catarrhales : Elle s'observe chez des animaux évoluant dans une étable mal ventilée, et ayant inhalé un air surchargé en poussière ou ayant été en contact avec des gaz irritants pour les muqueuses (ammoniac). Elle peut être la conséquence d'un corps étranger (brin de paille, barbe de blé.). Elle se manifeste par une discrète hyperthermie et par l'apparition d'un jetage, bilatéral ou non, séreux puis muqueux voire mucopurulent en cas de surinfections bactériennes. Les éternuements sont fréquents. Une tuméfaction plus importante des muqueuses entraînant une diminution de l'ouverture des voies respiratoires et un jetage difficilement expulsé peuvent conduire à une obstruction des cavités nasales. La respiration s'effectue par voie buccale et est alors bruyante, accompagnée de ronflements. L'atteinte sinusale est suspectée en cas de jetage unilatéral ou encore si la quantité de jetage augmente lorsque l'on baisse la tête de l'animal. Le traitement repose sur des mesures hygiéniques, la rhinite ou sinusite catarrhale cessant avec le retrait de la cause. Il faut placer les animaux dans un endroit propre,
correctement ventilé, modérément chauffé et éviter de leur donner des fourrages poussiéreux.
Enfin, en présence d'un corps étranger, le retrait est indispensable pour la guérison de
l'animal [9], [56], [68].
2. Infectieuses : Plusieurs maladies se manifestent par des rhinites. a. La Rhino-trachéite Infectieuse Bovine (I.B.R.) : Il s'agit d'une maladie infectieuse due à l'action d'un herpèsvirus de type 1 qui touche les bovins de tout âge. Elle revêt plusieurs formes dont une forme respiratoire se traduisant
par un syndrome fébrile sévère (42 °C) associé à un jetage abondant parfois mêlé de sang,
témoin d'une rhinite, une toux sèche et une respiration difficile associées à une laryngo-
trachéite, avec une inflammation très sévère des muqueuses des voies respiratoires
supérieures. Elle peut s'étendre à l'appareil respiratoire profond et entraîner des broncho-
pneumonies.
Il n'existe pas de traitement spécifique mais on doit prévenir les infections bactériennes
secondaires avec des antibiotiques (voir B.P.I.E) [10], [32], [39], [62], [73].
b. La grippe bovine : La grippe bovine est due au virus para-influenzae 3, peu pathogène en lui-même, ne provoquant qu'une toux, ainsi qu'une rhinite accompagnée d'un jetage séreux. Il entraîne cependant des lésions qui favorisent les surinfections bactériennes qui aggravent l'état général de l'animal, qui présente alors des troubles respiratoires aigus. Enfin, il entraîne une diarrhée passagère couplée à de légères fièvres. Il n'existe pas de traitement spécifique. L'utilisation d'A.I.N.S. est indiquée pour combattre l'hyperthermie: acide acétylsalicylique. Une antibiothérapie doit être prescrite en cas de surinfection bactérienne (voir B.P.I.E). L'homéopathie est utilisable : -Homéopulmil ND : 5 ml 4 fois par jour et par animal les 2 premiers jours, ensuite 5 ml matin et soir les 15 jours suivants + Homéoseptyl ND : 5 ml 2 à 3 fois par jour par animal. -PVB états fébriles : Voie orale, I.M., I.V. Ampoules : injecter ou administrer per os 1 ampoule toutes les 2 heures pendant les 12
premières heures puis toutes les 4 heures les 12 heures suivantes. Puis 1 ampoule matin, midi
et soir jusqu'à amélioration.
Gouttes : administrer per os 60 gouttes toutes les heures pendant 12 heures puis matin, midi et
soir jusqu'à amélioration [10], [30], [32], [39], [62].
c. Le coryza gangréneux : Il s'agit d'une maladie infectieuse due à un herpèsvirus transmis par les arthropodes piqueurs. Elle provoque un syndrome fébrile accompagné d'une violente inflammation des
muqueuses oculaire, buccale et pituitaire et d'une polyadénite.
Presque toujours mortelle, il n'existe pas de traitement efficace et l'euthanasie est conseillée.
Toutefois, dans les formes chroniques, un traitement symptomatique peut être envisagé avec
des soins locaux, une vitaminothérapie, une fluidothérapie et une couverture antibiotique pour
prévenir les surinfections bactériennes : pénicilline [10], [30], [39].
Les tumeurs des cavités nasales et des sinus sont rares. Ce sont souvent des épithélioma ou des sarcomes. Les proliférations de type polype sont plus fréquentes.
Suivant la nature et le caractère invasif de la tumeur, les lésions peuvent toucher les régions
osseuses avoisinantes.
Dans les cas où le stade de la tumeur est peu avancé, l'exérèse chirurgicale est envisageable
[56].
B. PHARYNGITES, LARYNGITES ET TRACHEITES : 1. Traumatiques : Les laryngites et pharyngites traumatiques sont des inflammations du larynx et du pharynx, consécutives à des blessures lors d'administration de médicaments ou encore par ingestion d'un corps étranger. Elles se compliquent de surinfections bactériennes. On observe un jetage purulent, une hyperthermie, une dyspnée inspiratoire, du ptyalisme et une déglutition difficile. La palpation de la région pharyngée est douloureuse. La mort de l'animal peut survenir après évolution vers une obstruction des voies respiratoires ou encore une broncho-pneumonie par inhalation (voir ce terme plus loin). Le traitement repose sur l'administration d'antibiotiques parmi lesquels la pénicilline, la streptomycine et les tétracyclines sont les plus efficaces. La dexaméthasone est employée
afin de réduire l'œdème formé dans les cas graves d'infection bactérienne.
En présence de corps étranger, l'extraction par fibroscopie est indispensable [32], [39].
2. Infectieuses : a. La Rhino-trachéite Infectieuse Bovine : Il s'agit d'une maladie infectieuse due à l'action d'un herpèsvirus de type 1 qui touche les bovins de tout age. Elle revêt plusieurs formes dont une forme respiratoire se traduisant
par un syndrome fébrile sévère (42 °C) associé à un jetage abondant parfois mêlé de sang,
témoin d'une rhinite, une toux sèche et une respiration difficile associée à une laryngo-
trachéite, avec une inflammation très sévère des muqueuses de voies respiratoires supérieures.
Elle peut s'étendre à l'appareil respiratoire profond et entraîner des broncho-pneumonies.
Il n'existe pas de traitement spécifique mais on doit prévenir les infections bactériennes
secondaires avec des antibiotiques (voir B.P.I.E) [10], [32], [39], [62], [73].
b. La diphtérie du veau. Il s'agit d'une maladie infectieuse causée par Fusobacterium necrophorum qui touche les jeunes bovins essentiellement et qui provoque outre une stomatite, une laryngite nécrosante et une pharyngite. L'animal est fiévreux , anorexique, il est en tachypnée et salive. Puis on observe une protrusion de la langue et du jetage. Une pneumonie peut survenir après inhalation nécrotique des débris. Les lésions observées sont des ulcères nécrotiques de la muqueuse du larynx et du pharynx. Les sulfamides constituent le traitement de choix, en particulier la sulfamérazine. La pénicilline et les tétracyclines sont également efficaces. Le traitement est maintenu pendant 3
à 5 jours [32], [39], [68].
Rares sont les atteintes mycosiques chez les ruminants. Principalement causées par des champignons du genre Actinomyces ou Actinobacillus, elles se manifestent par du ptyalisme,
des abcès de l'auge et de l'encolure ainsi qu'une vive douleur à la manipulation des zones
atteintes. La respiration est sonore et la déglutition est difficile. Le traitement comporte des
anti-inflammatoires, une antibiothérapie à large spectre pendant 5 jours (béta-lactamines,
macrolides, sulfamides ou tétracyclines) ainsi que de l'iodure de sodium administré par voie
intra-veineuse : 2 fois à une semaine d'intervalle [39].
L'épistaxis peut être causé par une agression de la muqueuse nasale (corps étranger, introduction maladroite d'une sonde naso-oesophagienne), une rupture des vaisseaux de la
muqueuse nasale, une ulcération excessive de la muqueuse dans certaines infections virales, la
désagrégation de tumeurs nasales. Il convient de mettre en évidence l'étiologie de l'épistaxis
afin d'ajuster la thérapeutique.
Les petites hémorragies peuvent cesser spontanément. Si les saignements persistent, des
tampons de coton imbibés d'adrénaline doivent être appliqués et fixés [9], [32], [56].
D. OBSTRUCTION DES VOIES RESPIRATOIRES SUPERIEURES : L'obstruction des voies respiratoires supérieures peut être due à un corps étranger, une tumeur, une sténose, bloquant ainsi le passage de l'air. Suivant l'atteinte uni ou bilatérale,
l'animal présente une dyspnée inspiratoire plus ou moins marquée, du jetage, et une
respiration buccale. Le traitement est spécifique de la cause primaire : retrait du corps
étranger, traitement chirurgical des tumeurs [9].


II. AFFECTION DES VOIES RESPIRATOIRES PROFONDES :

A. BRONCHITE ET BRONCHIOLITE : 1. Inflammatoire : La bronchite est une inflammation de la muqueuse bronchique, souvent associée à une trachéite, sans toutefois d'atteinte des alvéoles. Suivant la taille des bronches atteintes, on parle de bronchite ou de bronchiolite. Elle fait souvent suite à un épisode météorologique défavorable (refroidissement, pluie et vent), à l'inhalation de poussières, de gaz irritant, ou encore à la suite de fausse déglutition. L'animal présente une toux forte, quinteuse, douloureuse et sèche (bronchite sèche) dans un premier temps, avant de laisser place à une bronchite humide caractérisée par une augmentation des sécrétions bronchiques. L'auscultation respiratoire révèle des râles humides, des sifflements et des ronflements. La bronchite aiguë peut se compliquer en broncho-pneumonie. Des mesures hygiéniques sont nécessaires : placer l'animal dans un endroit propre et correctement aéré, et utiliser des fourrages exempts de poussière, les humidifier si besoins.
L'emploi d'A.I.N.S : acide salicylique 10 à 20 g par animal deux fois par jour est indiqué,
ainsi que l'emploi d'expectorants pour ramollir les sécrétions et faciliter leur expulsion.
L'inhalation permet de soulager l'animal pendant quelques temps. Dans les cas de bronchite
microbienne, l'utilisation de pénicilline sous forme d'aérosols donne de bons résultats [56].
2. Parasitaire : la bronchite vermineuse Encore appelée dictyocaulose, il s'agit d'une strongylose respiratoire causée par un nématode : Dictyocaulus viviparus. Il touche généralement les jeunes bovins en premier
pâturage et tenus dans des conditions défavorables, sur des terrains infestés, pauvres ou
humides. Les animaux se contaminent en ingérant de l'herbe ou de l'eau infestées par des
larves du parasite qui sont expectorées ou déféquées par les animaux atteints. Après éclosion,
les larves migrent vers les alvéoles et les bronches, où les parasites se nourrissent de mucus.
L'animal présente une toux sèche et violente avec la langue poussée vers l'avant, il est
essoufflé et perd l'appétit. L'état général se dégrade progressivement. Les complications sont
nombreuses : des larves mêlées aux sécrétions peuvent obstruer des bronches et réaliser des
foyers d'atélectasie, la bronchite peut s'orienter vers une broncho-pneumonie ou encore un
emphysème. Le traitement repose sur des anthelminthiques parmi lesquels : l'abamectine,
l'albendazole, la doramectine, le fébentel, le fenbendazole, l'ivermectine, le lévamisole, la
moxidectine, le nétobimin, l'oxfendazole ou encore le thiabendazole. La présence de formes
larvaires dans le parenchyme pulmonaire peut nécessiter un second traitement quelques
semaines plus tard pour éliminer définitivement l'infestation.
Dans les formes graves, une antibiothérapie de couverture, des analeptiques cardio-
respiratoires et des corticoïdes sont nécessaires [8], [10], [28], [32], [39], [56], [62], [68].
B. OBSTRUCTIONS DES VOIES RESPIRATOIRES PROFONDES : L'obstruction des voies respiratoires profondes par un corps étranger est rare. Elle est le plus souvent partielle causée par des débris alimentaires. Elle entraîne une pneumonie par
inhalation. Des tumeurs ou des abcès peuvent boucher la lumière trachéale thoracique ou
bronchique. Il n'y a pas de traitement spécifique. Le pronostic est sombre et l'euthanasie est
conseillée [9].
III. AFFECTIONS DU PARENCHYME PULMONAIRE :
A. OEDEME PULMONAIRE : L'œdème pulmonaire résulte de l'accumulation de sérosités produites par les capillaires pulmonaires dans les alvéoles, les voies pulmonaires ou le parenchyme. Il peut être la conséquence d'une insuffisance cardiaque, d'un choc anaphylactique, d'une infection, d'un coup de chaleur, d'une complication de strongylose ou encore de l'inhalation de gaz ou fumée irritante. Les alvéoles remplis de liquide, les échanges gazeux deviennent impossibles. L'animal présente une dyspnée, du jetage mousseux, conséquence du mélange des sérosités et de l'air inhalé. L'auscultation révèle des crépitements et des râles humides. L'animal meurt par asphyxie. Le traitement consiste en l'évacuation du liquide contenu dans les voies respiratoires. Après avoir mis l'animal au repos complet, on peut administrer des corticoïdes telle la dexaméthasone dosée à 1 à 2 mg/kg, des diurétiques pour favoriser la diurèse et évacuer les sérosités : furosémide :I.V. : 1 à 5 mg/kg de poids vif toutes les deux heures. Dans les causes infectieuses, une antibiothérapie est prescrite. Enfin dans les chocs anaphylactiques, qui se manifestent chez les bovins par des réactions de toux précédant une baisse tensionnelle, on peut avoir recours aux antihistaminiques mais leur efficacité reste insuffisante chez les bovins. La saignée (6 à 8
litres par animal) permet d'alléger le cœur et les voies sanguines [9], [32], [56].
B. CONGESTION PULMONAIRE : Le traitement de la congestion pulmonaire repose sur des antipyrétiques : acide tolfénamique : 2 mg/kg de poids vif associé à une antibiothérapie (sulfamides) massive [9].
C. EMPHYSEME PULMONAIRE : 3. Emphysème interstitiel : Cette affection résulte de la pénétration d'air dans le tissu conjonctif lâche inter- lobulaire à la suite d'un éclatement des parois alvéolaires au cours de toux ou meuglements excessifs, de traumatisme costal. L'air accumulé comprime le poumon et empêche les échanges gazeux. L'animal présente une respiration pénible, encolure étendue, et une dyspnée. L'auscultation peut révéler des crépitements et des craquements inspiratoires et expiratoires.
L'air peut ensuite migrer dans le tissu conjonctif sous-cutané dans la région de l'épaule.
Il faut assurer un repos total à l'animal et éventuellement masser les poches d'air sous-
cutanées. La ponction est contre-indiquée, pouvant entraîner une infection [32 ], [56].
4. Emphysème infectieux : infection par le virus respiratoire syncytial : Le virus respiratoire syncytial appartient à la famille des paramyxovirus. Il induit la formation de syncytia. Il induit chez le bovin infecté, un emphysème pulmonaire grave accompagné de fièvre, d'une toux et de jetage nasal et oculaire. Il peut se compliquer d'une pneumonie. Le traitement repose sur des anti-inflammatoires non stéroïdiens : flunixine, acide tolfénamique, acide acétylsalicylique : 50 mg/kg afin de limiter les phénomènes congestifs douloureux et l'abattement. Une antibiothérapie est systématiquement envisagée afin de prévenir les surinfections bactériennes. On utilise actuellement les quinolones (enrofloxacine
et marbofloxacine), l'oxytétracycline ou encore le florfénicol. Le traitement dure 3 jours à
compter du constat de l'hyperthermie. Les corticoïdes sont utilisés dans les stades avancés de
la maladie mais leur emploi de façon prolongée est à proscrire en raison de leur effet
immunodépresseur. Enfin, on peut utiliser des analeptiques respiratoires [39], [62], [76].
5. Emphysème des regains : Il s'agit d'une pathologie, mortelle dans les cas sévères, qui frappe les jeunes bovins de plus de 2 ans, au pâturage, lors de la pousse et de la repousse de l'herbe, au printemps et à
l'automne. Il serait dû à l'action toxique d'un métabolite de L-tryptophane qui provoque un
emphysème et un œdème entraînant une insuffisance respiratoire aiguë.
Après avoir isolé l'animal atteint de la pâture suspecte, en ayant pris soin de le manipuler sans
stress, un traitement d'urgence doit être mis en place à base de bronchodilatateurs (adrénaline
et clenbutérol, dont on ne dispose pas encore d'AMM), d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
et d'anti-inflammatoires stéroïdiens : dexaméthasone : 10 à 20 mg/100 kg de poids vif par
voie intramusculaire. L'utilisation des diurétiques ; furosémide ; 0,4 à 1 mg/kg toutes les
douze heures permet de remplacer la saignée pratiquée autrefois [9], [10], [30].
1. Pneumonie par inhalation : Il s'agit d'une forme de pneumonie caractérisée par une nécrose pulmonaire, provoquée par l'inhalation accidentelle de corps étrangers dans les poumons. L'administration maladroite de médicament en est la principale cause. Elle peut également être provoquée par l'inhalation de nourriture ou de vomissement, ou encore suite à des problèmes de déglutition (animaux anesthésiés ou comateux). L'anamnèse présente une grande valeur diagnostic. L'animal atteint présente une fièvre, le pouls est accéléré et la respiration pénible et rapide. Une haleine fétide peut être observée ainsi qu'un jetage purulent brun rougeâtre ou vert. L'auscultation révèle des bruits liquidiens suivis de sifflements, de frottements pleuraux et parfois des râles crépitants. L'issue est souvent fatale, les animaux guéris développent souvent des abcès pulmonaires. L'animal doit être maintenu au calme. Une antibiothérapie à large spectre doit systématiquement être utilisée chez les animaux connus pour avoir inhalé une substance étrangère sans attendre les premiers signes
de pneumonie. Le traitement symptomatique est le même que les pneumonies infectieuses.
Le pronostic reste mauvais [32], [39], [62], [68].
2. Pneumonie infectieuse : a. La pasteurellose et la mycoplasmose : Ce sont deux affections causées par des agents infectieux différents mais présentant les mêmes signes cliniques, à évolution chronique. Fréquemment consécutive à une infection virale, elles sont dues à des pasteurelles (Mannheimia haemolytica, et Pasteurella multocida) ou à des mycoplasmes (Mycoplasma bovis). Elles se traduisent par un syndrome fébrile associée à une broncho-pneumonie pouvant se compliquer de pleurésie. L'animal atteint est dyspnéique, présente une toux humide et un jetage nasal séreux à mucopurulent. L'auscultation révèle une augmentation des bruits inspiratoires accompagnés de crépitements humides. Ils présentent également un retard
important de croissance.
Les conditions défavorables d'élevage et le stress sont des facteurs déclenchant de la maladie.
Le traitement de la pasteurellose nécessite une antibiothérapie massive et rapide. On peut
utiliser l'association pénicilline-dihydrostreptomycine, les sulfamides (sulfaméthazine
200mg/kg/jour) et les tétracyclines.
Les tétracyclines et les macrolides (spiramycine, erythromycine, tylosine)sont efficaces dans
le traitement des mycoplasmoses [4], [28], [30], [51], [68], [77].
b. Les bronchopneumonies enzootiques : Ce sont des affections multifactorielles très fréquentes chez les veaux et les jeunes bovins en élevage intensif lors de la mise en lot. Elles surviennent généralement dans les jours suivant l'arrivée de nouveaux animaux dans le cheptel rendus réceptifs par des stress multiples : long voyage, variation brutale de température, atmosphère trop sèche ou trop humide, teneur en NH3 et en CO2 de l'air ambiant. Les agents étiologiques sont multiples : Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophilus somnus, Corynebactium pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus imitis, Streptococcus uberis, ou encore des mycoplasmes. Elles peuvent survenir en aggravant les lésions formées par des virus à tropisme respiratoire (parainfluenzae 3, adénovirus, réovirus, virus de la rhinotrachéite infectieuse bovine, virus respiratoire syncytial). Elles entraînent des troubles respiratoires dyspnéiques sévères avec hyperthermie, altération de l'état général (déshydratation et amaigrissement), et toux. Dans un premier temps, il est nécessaire d'assurer un confort thermique aux animaux en limitant les courants d'air et les changements brutaux de température, de respecter les normes en matière de densité et enfin de réduire le stress des animaux au cours des transports. Le traitement médical nécessite l'emploi d'A.I.N.S. : l'acide acétylsalicylique : 100 à 250 mg/ kg de poids vif ou encore la flunixine, le kétoprofène. Ils combattent les phénomènes congestifs douloureux et abaissent la température. Les A.I.S sont à éviter car, dotés de propriétés immunodépressives, ils peuvent aggraver l'évolution de la maladie. On limitera leur utilisation aux animaux menacés d'œdème pulmonaire. Un traitement homéopathique complémentaire peut être utilisé : PVB troubles broncho-pulmonaire : 60 gouttes toutes les 2 heures pendant les 12 premières heures, puis toutes les 4 heures les 24 heures suivantes et matin, midi et soir jusqu'à amélioration. Le praticien peut avoir recours à des analeptiques respiratoires (diprophylline), des mucolytiques : bromhexine : 0,5 mg/kg. Enfin l'essentiel du traitement repose sur une
antibiothérapie massive et rapide, à des posologies élevées pendant 4 à 5 jours [10], [30], [39],
[56], [67], [75].
c. La salmonellose : Il s'agit d'une maladie infectieuse due à différents sérovars de salmonelles. Entraînant essentiellement des troubles digestifs, elle peut présenter des formes respiratoires caractérisées par une broncho-pneumonie. Le traitement repose sur une antibiothérapie massive et prolongée. Les colistines, les aminosides, les quinolones et les tétracyclines sont généralement efficaces sur les
salmonelles. S'il n'y a aucune amélioration clinique dans les 48h, l'émergence de souches
résistantes nécessite la réalisation d'un antibiogramme [28], [30].
3. Pneumonie allergique : Encore appelée poumon du fermier ou pneumonie interstitielle atypique, il s'agit d'une insuffisance respiratoire chronique due à un phénomène d'hypersensibilité de type III observée chez les adultes entretenus en stabulation hivernale confinée et prolongée, exposés à de la poussière ou du foin moisi. Les formes aiguës peuvent être fatales. Les formes chroniques entraînent des baisses de production, une toux persistante et de la polypnée. L'auscultation peut révéler des râles crépitants antéro-ventraux. Les animaux sont généralement intolérants à l'effort. Le traitement repose sur des anti-inflammatoires stéroïdiens lors des crises dyspnéiques : dexaméthasone : 10 mg à 20 mg pour 100 kg de poids vif. L'amélioration est
spectaculaire à la mise au pâturage au printemps lorsque les animaux sont soustraits aux
agents allergènes.
Les antibiotiques peuvent être utilisés pour prévenir les surinfections bactériennes [30], [32],
[39].
4. Pneumonie parasitaire : Il s'agit d'une pathologie peu fréquente, rencontrée chez des animaux ayant séjourné sur des terrains ayant hébergé préalablement des porcs. Elle est due à Ascaris suum.
D'apparition soudaine, elle entraîne une dyspnée importante pouvant aller jusqu'à la mort des
individus atteints. Le traitement repose sur des anthelminthiques [39].
E. ABCES PULMONAIRES : Les abcès pulmonaires ont plusieurs origines. D'origine primaire, ils peuvent être les témoins de tuberculose, d'autres infections bactériennes ou encore de mycose. Ils peuvent survenir consécutivement à une broncho-pneumonie, une embolie provenant d'une thrombose des veines caves, d'une métrite, mammite ou omphalophlébite ou encore consécutifs à un corps étrangers en provenance du réseau. Ils entraînent, cachexie, toux et choc endotoxémique. Le traitement, d'efficacité limitée consiste en une antibiothérapie à fortes doses pendant plusieurs jours. De ce fait, l'euthanasie est souvent proposée [9], [68].
Les tumeurs primitives de type carcinomes et adénocarcinomes, ainsi que les métastases pulmonaires sont rares chez les bovins. Le diagnostic est difficile, les symptômes
sont discrets voire inexistants. Dans les cas évolutifs graves, on note une toux, une
dégradation de l'état général, de l'anorexie. A l'auscultation, on observe une diminution des
bruits cardiaques et respiratoires. A terme, les néoplasmes entraînent des lésions provoquant
des hémorragies pulmonaires. Il n'existe pas de traitement spécifique. L'euthanasie est
indiquée [9], [68].


IV. AFFECTIONS DE LA PLEVRE :

A. HYDROTHORAX : L'hydrothorax, accumulation de liquide non inflammatoire dans la cavité thoracique, est fréquente chez le mouton et rare chez les bovins.
Le traitement consiste à ponctionner le liquide si la respiration est difficile. Puis un traitement
étiologique est nécessaire [56], [68].
B. PNEUMOTHORAX : Il s'agit d'une accumulation d'air dans la cavité thoracique consécutive à une plaie pénétrante du thorax ou du poumon. Les causes les plus fréquentes de l'effraction pleurale sont la perforation par fracture de côtes, et plus rarement la déchirure de la plèvre viscérale par toux, éternuement ou beuglement excessifs. De même, des corps étrangers coincés dans le réseau peuvent migrer dans la cavité thoracique et provoquer des processus identiques. Le collapsus du poumon s'ensuit et dépend du volume d'air présent. Une dyspnée est présente, la mort peut survenir dans les cas sévères. On peut noter un emphysème sous-cutané surtout si le poumon est lésé. Le traitement repose sur du repos strict et total dans les cas où le pneumothorax est fermé. Si besoin, la plaie est réparée et l'air est aspiré à l'aide d'une grosse seringue. Une
couverture antibiotique est nécessaire afin d'éviter les pleurésies [9], [56], [68].
Il s'agit de sang accumulé dans le thorax à la suite d'un traumatisme d'un vaisseau sanguin, le plus souvent les vaisseaux intercostaux, consécutif à une fracture de côte ou à l'extension de lésions pulmonaires ou de la plèvre. La mort survient rapidement par hémorragie ou par asphyxie suite à la compression des poumons. Il n'existe pas de traitement spécifique [9], [68].
1. Pleurésie sèche et exsudative : La pleurésie est l'inflammation des plèvres. Rarement primaire, elle est secondaire à des infections microbiennes (pneumonies, tuberculose) déjà installée. Elle est provoquée par des facteurs affaiblissant l'organisme (température, stress, transport). Le traumatisme du thorax est rarement mis en cause. La pleurésie étant généralement une infection secondaire, on observe au préalable d'autres symptômes correspondant à l'infection primaire. Dans les pleurésies aiguës, outre une hyperthermie, l'animal est algique et la percussion du thorax entraîne plaintes et toux. L'auscultation révèle des bruits de frottement ( pleurésie sèche) ou des zones de matité sous une ligne plus ou moins horizontale dans la partie inférieure de l'aire d'auscultation respiratoire (pleurésie exsudative). Le traitement consiste à placer l'animal dans un endroit présentant des conditions d'hygiène favorables. Le traitement de la cause primaire est indispensable. Les pleurésies exsudatives nécessite une ponction du liquide lente et partielle pour éviter un redéploiement trop brusque du poumon. La pénicilline assure une bonne couverture antibiotique [9], [56],
[68].
2. La péripneumonie contagieuse des bovins : Il s'agit d'une maladie légalement réputée contagieuse causée par un mycoplasme : Mycoplasma mycoïdes. Elle entraîne une forte fièvre (41,5 oC), des symptômes respiratoires sévères et une pleurésie exsudative avec des lésions en « fromage de tête ». Maladie très contagieuse, présentant un taux élevé de mortalité et morbidité. Les survivants peuvent rester porteurs latents pendant plusieurs mois. Il n'existe pas de traitement spécifique, cependant des antibactériens tels les macrolides peuvent être efficaces: tylosine: 10 mg/ kg en I.M. 2 fois par jour pendant 3 jours,
spiramycine : 100000 UI/kg , erythromycine:10 mg/kg.
Cependant il est nécessaire de proscrire tout traitement pour éviter l'émergence de porteurs
latents [10], [39], [58], [62].


V. AFFECTIONS EXTRA-PULMONAIRES :

A. HERNIE DIAPHRAGMATIQUE : Il s'agit d'une érosion du diaphragme, souvent traumatique qui s'accompagne d'un protrusion des viscères abdominaux dans le thorax. Elle peut être consécutive à une chute, une
mise bas ou une réticulo-péritonite traumatique. D'incidence plus élevée chez le buffle
domestique, une origine héréditaire est avancée.
La réparation chirurgicale est le seul traitement [32], [68].
B. THROMBOSE DE LA VEINE CAVE CAUDALE : La thrombose de la veine cave craniale est une pathologie sporadique touchant les animaux à l'engraissement. Elle est souvent une complication d'abcès hépatiques. Elle
entraîne une hémoptysie et des symptômes rappelant une pneumonie chronique pouvant aller
jusqu'au décès de l'animal. Les animaux présentent également des veines jugulaires gonflées
et de l'œdème. L'autopsie révèle un thrombus dans la veine cave caudale associé à des abcès
pulmonaires, des anévrismes artériels pulmonaires ou encore des abcès hépatiques. Il n'existe
pas actuellement de traitement spécifique et l'euthanasie est conseillée [39], [68].

CONCLUSION GENERALE
Les affections respiratoires des bovins les plus fréquentes sont d'origine infectieuse. Elles impliquent de multiples agents pathogènes : bactériens (Mannheimia haemolytica,
Pasteurella multocida, Haemophilus somnus, Arcanobacterium pyogenes, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus uberis, Entérocoques), viraux ( parainfluenza
3, BVD, BRSV, IBR…) ou encore parasitaires (dictyocaules) [59]. Face à la diversité des
infections possibles et le peu de spécificité des signes cliniques observables (jetage, fièvre,
perte d'appétit, dyspnée, toux etc.), le diagnostic différentiel est difficile à poser et la
thérapeutique peu évidente à mettre en place. Les signes cliniques et l'épidémiologie de
l'affection observée peuvent suffire au clinicien pour émettre ce diagnostic et prescrire un
traitement. Cependant un échec thérapeutique, une rechute ou encore la tendance à la
chronicité de l'affection nécessite une remise en question du traitement et la réalisation
d'examen complémentaire afin de reconsidérer son diagnostic et par conséquent la
thérapeutique. Le clinicien peut alors avoir recours à différents examens complémentaires :
bactériologie à partir d'aspiration trans-trachéale ou de lavage broncho-alvéolaire, recherche
des antigènes viraux sur des prélèvements d'aspiration trans-trachéale, sérologie ou encore
coprologie [44].
Enfin, la nécessité de faire diffuser des principes actifs sur le site choisi reste un des soucis majeurs du praticien vétérinaire lorsqu'il traite une affection respiratoire. La nébulisation, technique concluante en thérapeutique équine et encore peu utilisée en thérapeutique bovine, constitue une voie d'administration originale, certes difficile à mettre en œuvre sur le terrain, mais qui permet de disposer de particules de principe actif directement au cœur de l'appareil respiratoire. Cependant, rares sont les formes galéniques actuellement disponibles sur le marché, qui sont utilisables pour la nébulisation. Des efforts importants dans le domaine de la recherche et de la pharmacie galénique doivent donc être mis en œuvre pour améliorer cette technique thérapeutique. [1] AYLING R.D, BAKER S.E, PEEK M.L, SIMON A.J, NICHOLAS R.A. 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